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Inotrópicos Positivos: Simpaticomiméticos

Beta - Adrenérgicos

Mecanismo de Acción

Las catecolaminas interactúan con dos subtipos de receptores, α y β-adrenérgicos. Los receptores  β-adrenérgicos se subdividen en β1, β2, y β3.  Los receptores β1 y β3 se localizan en la membrana postsináp­tica de los tejidos inervados, están bajo control neural y responden a la noradrenalina liberada desde los termina­les simpáticos. Los receptores β3 endoteliales médian la vasodilatación producida por el óxido nítrico liberado por el nebivolol.

Los receptores β2 con frecuencia se localizan en tejidos o células que reciben una escasa inervación (útero, músculo esquelético, plaquetas, linfoci­tos), por lo que no están bajo control neural, sino que son estimulados por las catecolaminas circulantes. Se localizan en la membrana presináptica de las terminaciones noradrenérgicas y su estimulación facilita la liberación de noradrenalina, aumentando el tono simpáti­co.

 

Los receptores β-adrenérgicos presentan siete segmentos transmembrana con estructura α-hélice y se encuentran acoplados a proteínas fijadoras de nucleótidos de guanina (proteínas G).  

La noradrenalina liberada desde los terminales simpáticos se une a los receptores β-adrenérgicos y activa la adenilato ciclasa, enzima que genera AMPc a partir del ATP. El AMPc activa, a su vez, una serinatreonina cinasa dependiente de AMPc, la proteína cinasa A (PKA).

 

En el corazón, la fosforilación de los canales de Ca tipo-L aumenta la concentración intracelular de Ca, la frecuencia, la contractilidad cardíaca y la conducción a través del nódulo aurículo-ventricular. Además, la PKA aumenta la fosforilación de la troponina I, lo que acelera la interacción entre actina y miosina, y la actividad de la ATPasa del retículo sarcoplásmico (SERCA2a), lo que in- crementa la incorporación del Ca en su interior y acelera la velocidad de relajación durante la diástole (efecto lusitró- pico positivo).

En la célula muscular lisa, la PKA fosforila la cinasa de las cadenas ligeras de la miosina, lo que produce la relajación muscular y el fosfolambano, aumentando la incorporación de Ca en el retículo sarcoplásmico; el resultado es una reducción de concentración de Ca intracelular y la relajación celular.

 

A nivel hepático y muscular esquelético, la fosforilación de la fosforilasa-cinasa activa esta enzima y estimula la glucogenólisis, mientras que la de la glucógenosintetasa determina su inhibición; el resultado de ambos efectos es un aumento de la glucemia. Los BBA se fijan a los receptores β-adrenérgicos e impiden la activación de la vía de señalización proteína Gs-adenilil ciclasa-AMPc-PKA por las catecolaminas. Como consecuencia, reducen los niveles celulares de AMPc e inhiben la activación de la proteína cinasa A y la fosforilación de diversas proteínas celulares.

Localización receptores β1 y β3
Efectos producidos tras la estimulación  
Beta adrenérgica en el musculocardíaco

 

Efectos Cardíacos

  • Produce vasocontriccion periférica provocando aumento en la precarga y postcarga y disminuyendo la perfusión tisular.

  • Acelera la progresión de la placa de ateroma, por lo que, facilita la aparición de fenómenos trombóticos por la activación de la coagulación y agregación plaquetaria al mismo tiempo que disminuye la fibrosis.

  • Disminuye la densidad de los receptores β1-cardíacos.

  • Aumenta frecuencia y contractilidad cardíaca, además de las MVO2.

  • Ejerce una acción tóxica directa por aumentar la concentración intracelular de Calcio y Calcio intracelular que facilita la necrosis y apoptosis de las células cardíacas.

  • Estimulan la liberación de Renina y la activación del SRAA, es decir, aumenta la activación neurohumoral.

  • Disminuye el umbral de fibrilación ventricular y aumenta la incidencia de arritmias ventriculares.

Farmacocinética

Tiene una mala absorción por las vías oral, subcutánea e intravenosa. Administración por vía oral tiene una semivida de pocos minutos y se metaboliza en el tracto gastrointestinal. En la vía intrevenosa, en cambio, es de absorción lenta.

 

Efectos Adeversos

  • Taquicardias y arritmias.

  • Necrosis locales.

  • Hemorragias cerebrales o en otros órganos.

  • Enrojecimiento de cara.

  • Ansiedad, tensión.

  • Cefaleas y vértigo.

  • Dificultad respiratoria.

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