El Diclofenaco es rápidamente absorbido después de su administración oral.  La absorción se realiza al paso del medicamento por el estómago, mostrando una mejor absorción a estómago vacío, sin que esto signifique que no pueda administrarse con los alimentos.
Los niveles plasmáticos mantienen una relación lineal con la dosis administrada alcanzando niveles máximos a las 4 horas de su administración.
El Diclofenaco se fija en un 99.7% a las proteínas séricas principalmente a la albúmina (99.4%).
La biotransformación de Diclofenaco se efectúa por hidroxilación simple y múltiple seguida por glucuronidación. Alrededor del 60% de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de metabolitos; menos del 1% metabolitos por la bilis en las heces.